Herceptin

Princípio ativo: trastuzumabe

Herceptin®(Trastuzumab) é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama metastático que apresentam tumores com superexpressão do HER2:
como monoterapia para o tratamento daqueles pacientes que receberam um ou mais tratamentos de quimioterapia para suas doenças metastáticas;
em combinação com paclitaxel para o tratamento daqueles pacientes que não receberam quimioterapia para suas doenças metastáticas.

Experiência dos estudos clínicos
Pacientes receberam Herceptin® (Trastuzumab) como monoterapia ou em combinação com paclitaxel em dois estudos clínicos principais. Aproximadamente 50% das pacientes podem apresentar reações adversas. As reações adversas mais comuns são sintomas relacionados à infusão, tais como febre e calafrios, usualmente após a primeira infusão de Herceptin® (Trastuzumab).
As reações adversas atribuídas ao Herceptin® (Trastuzumab) em >= 10% das pacientes em dois estudos clínicos principais foram as seguintes:
Todo o corpo:
dor abdominal, astenia, dor no tórax, calafrios, febre, cefaléia, dor
Digestivo:
diarréia, náusea, vômito
Músculo-esquelético:
artralgia, mialgia
Pele e anexos:
exantema
As reações adversas atribuídas ao Herceptin® (Trastuzumab) em >1% e < 10% das pacientes em dois estudos clínicos principais foram as seguintes:
Todo o corpo:
dor nas costas, síndrome gripal, infecção, dor no pescoço, mal- estar, reações alérgicas
Cardiovascular:
vasodilatação, taquicardia, hipotensão, falência cardíaca, cardiomiopatia, palpitação;
Digestivo:
anorexia, constipação, dispepsia
Hemo e linfático:
leucopenia
Metabólico:
edema periférico, edema
Músculo-esquelético:
dor óssea
Nervoso:
ansiedade, depressão, vertigem, insônia, parestesia, sonolência, hipertonia, neuropatia
Respiratório:
asma, exacerbação da tosse, dispnéia, epistaxe, distúrbios pulmonares, derrame pleural, faringite, rinite, sinusite
Urogenital:
infecção do trato urinário
Pele e anexos:
prurido, suor, alterações ungueais, pele seca, alopecia, acne, exantema maculopapular
Sintomas infusionais
Durante a primeira infusão com Herceptin® (Trastuzumab), calafrios e/ou febre são observados comumente nos pacientes. Outros sinais e/ou sintomas podem incluir náusea, vômito, dor, tremores, cefaléia, tosse, vertigem, exantema e astenia. Estes sintomas são usualmente de gravidade leve a moderada, e ocorrem infreqüentemente em infusões subseqüentes de Herceptin® (Trastuzumab). Estes sintomas podem ser tratados com analgésico/antipirético como meperidina ou paracetamol, ou um anti-histamínico como a difenidramina (Vide "Posologia" ). Algumas reações infusionais adversas do Herceptin® (Trastuzumab) que incluem dispnéia, hipotensão, vertigem, broncoespasmo, taquicardia, redução na saturação de oxigênio e falência respiratória podem ser graves e potencialmente fatais.(Vide "Precauções e advertências").
Reação de hipersensibilidade
Reações anafilactóides foram observadas em casos isolados.
Toxicidade cardíaca
Sinais e sintomas de disfunção cardíaca, tais como dispnéia, ortopnéia, exacerbação da tosse, edema pulmonar, galope S3, ou redução na fração de ejeção, foram observados em pacientes tratados com Herceptin® (Trastuzumab) (vide "Precauções e Advertências").
A incidência de sintomas de falência cardíaca em pacientes tratados com Herceptin® (Trastuzumab) e paclitaxel foi 8,8% comparado com uma incidência de 4,2% em pacientes tratados com paclitaxel isolado e 8,5% em pacientes tratados com Herceptin® (Trastuzumab) isolado.
Toxicidade hematológica
A toxicidade hematológica é infreqüente após a administração de Herceptin® (Trastuzumab) como monoterapia, ocorrendo leucopenia Grau III segundo os critérios da Organização Mundial de Saúde (OMS), trombocitopenia e anemia em < 1% dos pacientes. Não foram observadas toxicidades Grau IV segundo os critérios da OMS.
Houve um aumento na toxicidade hematológica grau III e IV , segundo os critérios da OMS, em pacientes tratados em combinação de Herceptin® (Trastuzumab) e paclitaxel comparados com pacientes recebendo paclitaxel isolado (34% vs 21%). Isto deve-se mais provavelmente à maior exposição do paclitaxel no braço do estudo Herceptin® (Trastuzumab) mais paclitaxel, assim como o aumento no de progressão da doença comparado com o grupo tratado com paclitaxel isolado (vide "Precauções e advertências").
Toxicidade hepática e renal
Toxicidade hepática Grau III ou IV, segundo os critérios da OMS, foi observada em 12% das pacientes após a administração de Herceptin® (Trastuzumab) como agente único. Essa toxicidade foi associada com a progressão da doença no fígado em 60% das pacientes. Não foi observada toxicidade renal Grau III ou IV, segundo os critérios da OMS.
Toxicidade hepática grau III e IV, segundo os critérios da OMS foi menos freqüentemente observada entre pacientes recebendo Herceptin® (Trastuzumab) e paclitaxel do que entre as pacientes que receberam paclitaxel isolado (7% comparado com 15%). Nenhuma toxicidade renal grau III ou IV, segundo os critérios da OMS, foi observada.
Diarréia
Das pacientes tratadas com Herceptin® (Trastuzumab) como monoterapia, 27% apresentaram diarréia. Um aumento na incidência de diarréia, primariamente de gravidade leve a moderada, tem sido também observada nas pacientes que receberam Herceptin® (Trastuzumab) em combinação com paclitaxel comparadas com pacientes que receberam paclitaxel isolado.
Infecção
Um aumento na incidência de infecções, primariamente infecções leves do trato respiratório superior de pouca significância clínica, ou infecção de catéter, foi observado primariamente em pacientes tratadas com Herceptin® (Trastuzumab) mais paclitaxel comparadas com pacientes recebendo paclitaxel isolado.
Reações adversas graves
Ao menos um caso das seguintes reações adversas graves tem ocorrido em pelo menos um paciente tratado com Herceptin® (trastuzumab) isolado ou em combinação com paclitaxel em estudos clínicos.
Todo o corpo:
reação alérgica, anafilaxia e choque anafilactóide, ataxia, sepse, calafrios e febre, tremores, cefaléia, parestesia, dor no tórax, fadiga
Cardiovascular:
cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, piora da insuficiência cardíaca congestiva, diminuição na fração de ejeção, hipotensão, derrame pericárdico, bradicardia, distúrbio cerebrovascular
Digestivo:
hepatite, diarréia, náusea e vômito
Hemo e linfático:
leucemia, neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia
Respiratório:
broncoespasmo, angustia respiratória, edema pulmonar agudo, insuficiência respiratória
Pele e anexos:
exantema
Experiência pós-marketing
As seguintes reações adversas adicionais graves têm sido relatadas em pelo menos um paciente durante a experiência pós-marketing:
Todo o corpo:
sintomas infusionais, edema periférico, dor óssea, coma, meningite, edema cerebral, pensamento anormal
Cardiovascular:
falência cardíaca, choque cardiogênico, pericardite
Digestivo:
pancreatite, falência hepática, icterícia
Hemo e linfático:
anemia, redução da protrombina
Músculo-esquelético:
mialgia
Respiratório:
dispnéia, hipoxemia, edema de laringe, angústia respiratória aguda, síndrome da angústia respiratória tipo adulto, derrame pleural, infiltrado pulmonar
Pele e anexos:
dermatite, urticária
Sentido especial:
surdez
Testar o HER2 é mandatório antes de iniciar a terapia com Herceptin® (Trastuzumab).
Dosagem padrão
Dose de ataque: A dose de ataque inicial recomendada é de 4 mg/kg de peso corpóreo. O Herceptin® (Trastuzumab) deve ser administrado como infusão intravenosa durante 90 minutos. Os pacientes devem ser observados quanto à febre e calafrios ou outros sintomas associados à infusão (vide "Reações adversas"). A interrupção da infusão pode ajudar a controlar tais sintomas. A infusão pode ser retomada quando os sintomas diminuírem.
Doses subseqüentes: A dose semanal recomendada de Herceptin® (Trastuzumab) é de 2 mg/kg de peso corpóreo. Caso a dose anterior tenha sido bem tolerada, a dose pode ser administrada em uma infusão de 30 minutos. Os pacientes devem ser observados quanto à febre e calafrios ou outros sintomas associados à infusão (vide "Reações adversas").
Não administrar como injeção intravenosa rápida ou em bolus.
Em estudos clínicos as pacientes foram tratadas com Herceptin® (Trastuzumab) até a progressão da doença.
Redução da dose
Não foram realizadas reduções na dose do Herceptin® (Trastuzumab) durante os estudos clínicos. Os pacientes podem continuar a terapia com Herceptin® (Trastuzumab) durante os períodos de mielossupressão reversível induzida pela quimioterapia. As instruções específicas para reduzir ou manter a dose da quimioterapia devem ser seguidas.
Instruções especiais de dosagem
Idosos: Os dados sugerem que a disponibilidade de Herceptin® (Trastuzumab) não foi alterada baseada na idade (veja "Farmacocinética em populações especiais"). Nos estudos clínicos, as pacientes idosas não receberam doses reduzidas de Herceptin® (Trastuzumab).
Manuseio e desfazimento
Devem ser usadas técnicas assépticas apropriadas. Cada frasco de Herceptin® (Trastuzumab) é reconstituído com 20 mL de água bacteriostática para injeção, fornecida. Isto resulta em uma solução para uso múltiplo, contendo 21 mg/mL de trastuzumab, com pH de aproximadamente 6,0.
O uso de outros solventes para a reconstituição deve ser evitado.
Herceptin® (Trastuzumab) deve ser cuidadosamente manuseado durante a reconstituição. A formação de espuma excessiva durante a reconstituição ou agitação do Herceptin® (Trastuzumab) reconstituído pode resultar em problemas com a quantidade de Herceptin® (Trastuzumab) durante a retirada do frasco.
Instruções de reconstituição
1) Usando seringa ésteril, lentamente injete 20mL da água estéril para injeções no frasco contendo Herceptin® (Trastuzumab) liofilizado, direcionando a corrente para a parte liofilizada.
2) Faça movimentos circulares gentilmente com o frasco para auxiliar a reconstituição. NÃO AGITE!
Pequena espuma do produto sobre a reconstituição não é usual. Deixe o frasco ficar repousando por aproximadamente 5 minutos. O Herceptin® (Trastuzumab) reconstituído resulta em uma coloração de uma solução amarelo pálido e deve ser essencialmente livre de partículas visíveis.
Instruções para diluição:
Determine o volume necessário da solução baseado em uma dose de ataque de 4 mg de trastuzumab por kg de peso corpóreo ou na dose de manutenção de 2 mg por kg de peso corpóreo de trastuzumab:
Volume (mL) =
Peso corpóreo (kg) x dose (4 mg/kg de ataque ou 2 mg/kg de manutenção)
21 (mg/mL, concentração da solução reconstituída)
A quantidade apropriada da solução deve ser retirada do frasco e adicionada a uma bolsa de infusão contendo 250 mL de cloreto de sódio 0,9%. Não deve ser usada solução de dextrose (5%) (Vide "Incompatibilidades"). A bolsa deve ser invertida suavemente para misturar a solução e evitar a formação de espuma. As drogas de infusão parenteral devem ser inspecionadas visualmente quanto à presença de partículas e descoloração antes da administração. Uma vez preparada, a infusão deve ser administrada imediatamente. Caso tenha sido diluída assepticamente, pode ser armazenada durante 24 horas sob refrigeração de 2oC a 8oC.
Incompatibilidades
Não foram constatadas incompatibilidades entre Herceptin® (Trastuzumab) e a bolsa de cloreto de polivinil ou polietileno.
Não deve ser usada solução de dextrose (5%), visto que a mesma causa agregação da proteína.
O Herceptin® (Trastuzumab) não deve ser misturado ou diluído com outras drogas.

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