O folinato de cálcio é indicado como antídoto dos efeitos tóxicos dos antagonistas do ácido fólico como a pirimetamina ou trimetoprima, e como resgate para diminuir a toxicidade do methotrexate na terapia antiblástica, ou quando de sua eliminação lenta ou em superdosagem acidental. Também é indicado para uso em conjunto com 5-fluorouracil, com ação sinergística, no tratamento quimioterápico do câncer colorretal avançado. Está indicado no tratamento das anemias megaloblásticas por deficiência de folatos.

Reações de hipersensibilidade, tais como, rash cutâneo, urticária, prurido, ou reações alérgicas podem ocorrer.